L’infliximab représente une grande avancée thérapeutique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) [1–3], et depuis peu de la spondyloarthrite (SPA) [4–7]. Cette molécule est en général bien tolérée [8,9], avec cependant quelques effets indésirables potentiels, en particulier infectieux [10,11]. Les données de la littérature insistent tout particulièrement sur les infections opportunistes, et mycobactériennes [12,13]. De ce fait, les cliniciens sont particulièrement avertis de ce risque, et certaines stratégies préventives ont été proposées [14], en particulier en ce qui concerne le risque tuberculeux, avant mise en route d’un traitement par infliximab.

Des infections à pyogènes ont également été décrites [15–18]. Le plus souvent, il s’agit d’infections bénignes mais, dans certains cas, le pronostic vital peut être menacé. Il n’existe toutefois pas de données montrant une augmentation du risque d’infection sévère à pyogène sous traitement. Il estégalement difficile à l’heure actuelle de savoir si ces infections sont plus sérieuses chez les patients traités, et si elles surviennent sur des terrains particuliers. Ceci explique probablement que, bien que certains auteurs aient proposé des stratégies préventives, par exemple une vaccination antipneumococcique [19], ces stratégies ne soient pas codifiées de manière aussi précise que pour le risque tuberculeux. Ainsi, un consensus international récemment publié se contente de considérer qu’il ne faut pas débuter le traitement (ou le stopper si il est cours) en cas d’infection sévère, telle que arthrite septique, ostéomyélite, abcès aigu, infection sur prothèse, sepsis, … [20]. Le RCP quant à lui précise que le traitement « est contre indiqué chez les patients présentant des infections sévères telles que sepsis, abcès, tuberculose, et infections opportunistes », et que « le traitement doit être
interrompu si un patient développe une infection grave ou un sepsis ». La British Society for Rheumatology est un peu plus précise dans ses recommandations [21], en considérant que les contre-indications comportent les patients à haut risque infectieux, comprenant en particulier ceux avec des ulcères chroniques de jambe, ceux ayant présenté une arthrite septique ou une infection sur prothèse au cours de l’année précédente (ou dans les antécédents si la prothèse infectée est toujours en place), ceux ayant des antécédents d’infections pulmonaires récidivantes ou récurrentes.

En somme, les données scientifiques concernant les infections sévères à pyogènes sous infliximab sont parcellaires, notamment en ce qui concerne le terrain favorisant, et les recommandations en ce qui concerne leur prévention sont souvent peu précises. Par ailleurs, ces infections sont moins médiatisées que les infections tuberculeuses. Il n’est donc pas impossible que les cliniciens soient moins avertis du risque, et le prennent moins en compte que le risque tuberculeux au moment de l’appréciation de la balance bénéfice- risque, avant initiation du traitement.

Peu de temps après la mise sur le marché de l’infliximab en France, un réseau hospitalier s’est mis en place en Bourgogne, visant à suivre de façon standardisée les patients traités. Bien que le recueil des facteurs de risque d’infection à pyogène ne fasse pas partie de la feuille de collecte des données, l’analyse des patients inclus dans ce réseau peut apporter des renseignements utiles concernant ce risque septique, compte tenu du caractère exhaustif des inclusions, de la standardisation du recueil de données, de la nature multicentrique de la cohorte. En conséquence, un travail a été entrepris afin d’apprécier la prévalence des infections sévèresà pyogènes chez les patients traités par infliximab en pratique courante, et essayer de dégager des facteurs ayant pu favoriser l’apparition de ce type d’infection.

Références :

[1] Harriman G, Harper LK, Schaible TF. Summary of clinical trials in rheumatoid arthritis using infliximab, an anti-TNFa treatment. Ann
Rheum Dis 1999;58(suppl I):I61–I64.

[2] Hochberg MC, Tracy JK, Flores RH. “Stepping-up” from methotrexate: a systematic review of randomised placebo controlled trials in patients with rheumatoid arthritis with an incomplete response to methotrexate. Ann Rheum Dis 2001;60(Suppl 3):iii51– iii54.

[3] Lipsky PE,Van der Heijde DM, St ClairEW, Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of
rheumatoid arthritis. Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group. N Engl J Med 2000;343:1594–602.

[4] Brandt J, Sieper J, Braun J. Infliximab in the treatment of active and severe ankylosing spondylitis. Clin Exp Rheumatol 2002;20(Suppl 28):S106–S110.

[5] Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Burmester G, et al. Long-term efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis: an open, observational, extension study of a threemonth, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2003; 48:2224–33.

[6] Schnarr S, Kuipers JG, Zeidler H. Anti-tumour necrosis factor (TNF)-a therapy in undifferentiated spondyloarthropathy. Clin Exp Rheumatol 2002;20(Suppl 28):S126–S129.

[7] Temekonidis TI,AlamanosY, Nikas SN, Bougias DV, Georgiadis AN, Voulgari PV, et al. Infliximab therapy in patients with ankylosing
spondylitis: an open label 12 month study. Ann Rheum Dis 2003;62: 1218–20.

[8] Schaible TF. Traitement de maladies inflammatoires : sécurité d’emploi à long terme de l’infliximab. Press Med 2001;30:610–23.

[9] Shergy WJ, Isern RA, Cooley DA, Harshbarger JL, Huffstutter JE, Hugues GM, et al. Open label study to assess infliximab safety and
timing of onset of clinical benefit among patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29:667–77.

[10] Day R. Adverse reactions to TNF-alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Lancet 2002;359:540–1.

[11] Weisman MH. What are the risks of biologic therapy in rheumatoid arthritis? An update on safety. J Rheumatol 2002;29(Suppl 65):33–8.

[12] Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mola EM, Montero MD. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicentre-active surveillance report. Arthritis Rheum 2003;48:
2122–7.

[13] Roth S, Delmont E, Heudier P, Kaphan R, Cua E, Castela J, et al. Anticorps anti-TNFa (infliximab) et tuberculose: à propos de trois
cas. Rev Med Interne 2002;23:312–6.

[14] GTI (Groupe Tuberculose et Infliximab), Afssaps. Recommendations about the prevention and management of tuberculosis in patients taking infliximab. Joint Bone Spine 2002;69:170–2.

[15] Harney S, O’Shea FD, Fitzgerald O. Peptostreptococcal pericarditis complicating anti-tumour necrosis factor alpha treatment in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2002;6:653–4.

[16] Kroesen S, Widmer AF, Tyndall A, Hasler P. Serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis under anti-TNF-alpha
therapy. Rheumatology 2003;42:617–21.

[17] Matzkies FG, Manger B, Schmitt-Haendle M, Nagel T, Kraetsch HG, Kalder JR, et al. Severe septicaemia in a patient with polychondritis and Sweet’s syndrome after initiation of treatment with infliximab. Ann Rheum Dis 2003;62:81–2.

[18] Olivieri I, Padula A, Armignacco L, Sabatella V, Mancino M. Septic arthritis caused by moraxella catarrhalis associated with infliximab treatment in a patient with undifferentiated spondarthritis. Ann Rheum Dis 2004;63:105–6.

[19] Ellerin T, Rubin RH,Weinblatt ME. Infections and anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum 2003;48:3013–22.

[20] Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, Smolen JS, Burmester GD, Dougados M, et al. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other immune mediated inflammatory diseases (may 2003). Ann Rheum Dis 2003;62(suppl 2):ii2–ii9.

[21] British Society for Rheumatology. Guidelines for prescribing TNF-a blockers in adults with rheumatoid arthritis: report of a working party of the british society for rheumatology. www.msecportal.org/portal/editorial/PublicPages/bsr/536883013/1.doc.